中科院近期發(fā)布的《2023中國經(jīng)濟(jì)預(yù)測與展望》報告中，預(yù)估2023年我國GDP增速在6%左右。這只是諸多對中國經(jīng)濟(jì)樂觀預(yù)測中的一個，不少專家都提出2023年可以“保六爭七”。經(jīng)歷過2022年，目前市場熱情正探出頭來，但還略顯猶豫。

尤其是創(chuàng)新藥投資，備受關(guān)注。2023年，創(chuàng)新藥投資會顯現(xiàn)出怎樣的新圖景？

掌硬核贏未來

在前一波醫(yī)藥“黃金十年”投資的尾期，投資人已經(jīng)成功地把創(chuàng)新藥投資轉(zhuǎn)型成類似于TMT（Technology，Media，Telecom，科技、媒體和通信）的投資，創(chuàng)新藥投資模式從價值導(dǎo)向轉(zhuǎn)型為2VC（面向投資者）導(dǎo)向，只要有概念、有故事就會有持續(xù)上漲的市值以及下一波接盤的投資人。

可惜，“擊鼓傳花”的游戲總會有鼓聲停止的時候。當(dāng)2021年市場終于停止擊鼓的時候，“裸奔”的投資人現(xiàn)出身影，很大一部分非專業(yè)的資本和商業(yè)化前景不明朗的項目出清，而市場也從浮躁的2VC導(dǎo)向，開始了向價值導(dǎo)向的回歸。

什么是真正的價值？筆者認(rèn)為，從2023年開始，擁有真正“硬核”研發(fā)實力的生物科技企業(yè)將更受市場關(guān)注。

當(dāng)下創(chuàng)新藥技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)是多點開花，不再是幾年前PD-1/L1就能夠主導(dǎo)市場的時期了。細(xì)胞與基因治療、核酸藥、腦科學(xué)、合成生物學(xué)、偶聯(lián)藥物、雙抗及多抗等多種創(chuàng)新技術(shù)領(lǐng)域的藥物開發(fā)正在取得進(jìn)展。通過創(chuàng)新技術(shù)開發(fā)更有效的藥品來治療腫瘤等目前技術(shù)還治愈不了的疾病，幫助人類向征服癌癥的高地再進(jìn)一步。而這些創(chuàng)新藥“子技術(shù)簇”之下，還有“孫技術(shù)簇”，如細(xì)胞療法之下還有干細(xì)胞療法、通用細(xì)胞療法、NK等諸多再細(xì)分領(lǐng)域，中國市場的生物藥技術(shù)樹愈發(fā)枝繁葉茂。

在這些創(chuàng)新領(lǐng)域里，幾乎每個子領(lǐng)域都有諸多公司正在夜以繼日地進(jìn)行研發(fā)突破。

比如，在最火熱的CAR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域，早先還是少數(shù)高端玩家獨占市場，不到幾年功夫就有藥明巨諾、復(fù)星凱特、西比曼生物、吉倍生物等數(shù)十家公司投入。其中，截至2022年年底已獲批開展臨床試驗的就有23家，還有11家企業(yè)已經(jīng)提交IND申請并已獲得受理。

核酸藥物領(lǐng)域2022年就發(fā)生了43起融資事件，融資總金額61億元，多款mRNA疫苗以及siRNA藥物、ASO藥物等成功上市，意味著核酸藥物成藥性的風(fēng)險已經(jīng)基本釋放，脂質(zhì)納米粒（LNP）和GalNAc等遞送系統(tǒng)的出現(xiàn)部分解決了藥物遞送難題。此外，環(huán)形RNA等一線創(chuàng)新技術(shù)也吸引了許多投資人的關(guān)注。

總之，穿越了寒冬的投資人變得更為理性，不再愿意為拙劣的模仿者買單，更愿意將錢投在具備真正創(chuàng)新能力、未來有可能形成真正差異化競爭優(yōu)勢的企業(yè)上。

遵循“投早投小”

2022年，中國市場百萬美元級別及以下的融資事件占比創(chuàng)近三年新高，占當(dāng)年所有披露金額融資事件的31%，投資者表現(xiàn)出明顯的對小額投資的偏好。其背后的直接原因不難理解：2022年市場資金流動性緊張，資本投資傾向于保守，“頭部玩家也沒有余糧”。

值得留意的是，諸多新開賽道出現(xiàn)的早期公司成為投資的主要標(biāo)的，也是關(guān)鍵原因之一。在CAR-T、抗體藥等已經(jīng)很熱的賽道上，通常投資金額高，如果現(xiàn)在跟投輪次靠后，后續(xù)潛在能夠獲得的回報率也很有限。比如去年12月，抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域公司博奧信的B輪融資就是超億元規(guī)模；在更早些的去年7月，細(xì)胞治療公司恩凱賽藥A輪融資就超過了億元規(guī)模。

而在核酸藥物、核藥等還處于早期的賽道上，大多數(shù)投資都屬于天使輪或者A輪前，所需金額相對不多。相應(yīng)地，投資風(fēng)險也更小，潛在回報率卻更高。更何況，這些領(lǐng)域都屬于硬核技術(shù)領(lǐng)域，一旦突破，就有可能形成競爭優(yōu)勢，自然更吸引投資人。

典型案例如去年2月鼎暉投資天使輪投資小核酸藥研發(fā)公司艾瑪生物的規(guī)模在千萬元級別，另外一家小核酸藥研發(fā)公司去年9月的A+輪融資規(guī)模也在千萬元級別。

當(dāng)然，“投早投小”不是投資人想投就能投，傳統(tǒng)藥廠、產(chǎn)業(yè)資本、VC、TMT資本等均涌入了創(chuàng)新藥領(lǐng)域。只有擁有真正的產(chǎn)業(yè)研究能力以及源頭創(chuàng)業(yè)者網(wǎng)絡(luò)、并進(jìn)行提前布局的資本，才有可能“摘桃”。

全球投資布局

已經(jīng)逐漸長大、更具備全球視野的中國資本早已不將視線局限于國內(nèi)，什么也擋不住中國投資者和企業(yè)家在包括美國在內(nèi)的全球市場尋找投資標(biāo)的的戰(zhàn)略眼光與熱情。2022年甫一開始就有華東醫(yī)療以9.3億美元先后License-in并投資德國Heidelberg Pharma公司，以完善其ADC藥物布局，隨后又以6.62億美元買入了美國Kiniksa公司旗下2款自身免疫產(chǎn)品。

從2022年跨境投資金額最大的10筆交易來看，投資美國的交易6筆，其次是法國2筆，德國和韓國各1筆。美國市場獲得了最多中國投資者的青睞，從另一個側(cè)面揭示出資本對美國市場的影響力。

與此同時，也有越來越多的中國創(chuàng)新藥企選擇了在海外開展臨床試驗，直接將海外市場納入了商業(yè)化版圖，即“In China，F(xiàn)or Global”。典型如英矽智能治療特發(fā)性肺纖維化的產(chǎn)品ISM001-005選擇同步在新西蘭開展臨床，埃格林醫(yī)藥治療眼底干性黃斑病變的EG-301選擇在美國市場開展臨床，銳格醫(yī)藥治療2型糖尿病和肥胖癥的RGT-075選擇在美國市場開展臨床?？偨Y(jié)來看，選擇在美國市場開展臨床的中國企業(yè)占大多數(shù)，這與美國市場創(chuàng)新藥自由定價且美國是創(chuàng)新藥的最大買單方息息相關(guān)。

對于投資者來說，投資海外至少有兩重意義：投資有價值的海外標(biāo)的、投資有海外布局戰(zhàn)略的國內(nèi)藥企，均能享受到全球市場價值倍增的紅利。